我國出生缺陷現狀及成因

《中國出生缺陷防治報告（2012）》中提到我國出生缺陷發(fā)生率約5.6%，出生缺陷嚴重影響兒童的生存和生活質(zhì)量，給患兒及其家庭帶來(lái)巨大痛苦和經(jīng)濟負擔，每年因出生缺陷造成的經(jīng)濟負擔超過(guò)200億。

我國每年約有80-120萬(wàn)出生缺陷嬰兒，其主要原因是孕婦葉酸缺乏。出生缺陷已成為我國嬰兒死亡的主要原因，每30秒會(huì )有一個(gè)出生缺陷嬰兒出生。

葉酸補充不足和過(guò)量的危害

1、葉酸補充不足的危害

葉酸補充不足胎兒容易發(fā)生神經(jīng)管缺陷、唇腭裂、唐氏綜合征等出生缺陷；孕婦容易發(fā)生妊娠高血壓、早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎盤(pán)早剝等不良妊娠；男性則會(huì )影響精子質(zhì)量，發(fā)生染色體異常。

2、葉酸補充過(guò)量的危害

①葉酸補充過(guò)量孕婦容易出現發(fā)熱、皮膚痛癢和呼吸困難等過(guò)敏癥狀；同時(shí)容易掩蓋維生素B12的缺乏，損害胎兒神經(jīng)系統；并且增加乳腺癌、結腸腺瘤病變的風(fēng)險。

②葉酸補充過(guò)量的孕婦體內鋅缺乏，容易導致胎兒語(yǔ)言發(fā)育障礙，自閉癥患兒風(fēng)險升高2倍；胎兒產(chǎn)生胰島素抵抗、過(guò)敏性皮炎和過(guò)敏癥的風(fēng)險大大增大；孕中期補充過(guò)量的葉酸可導致子代患哮喘和下呼吸道感染的風(fēng)險增加；甚至出現低體重兒、多胎早產(chǎn)、圍產(chǎn)期死亡等嚴重后果。

國家對葉酸補充的建議

中國疾病預防控制中心婦幼保健中心關(guān)于開(kāi)展“婦幼保健遺傳檢測服務(wù)項目”的函指出，為了提升婦幼保健服務(wù)的技術(shù)含量，首期推出了以“孕期葉酸需求遺傳檢測”為代表的15項“婦幼保健遺傳檢測服務(wù)項目”。

《圍受孕期增補葉酸預防神經(jīng)管缺陷指南(2017)》提出，醫生需要根據婦女的膳食葉酸攝入量、血液葉酸濃度、血液同型半胱氨酸濃度、葉酸代謝酶關(guān)鍵基因的突變情況、服用藥物情況、慢性病患病情況及備孕時(shí)間長(cháng)短等因素，對葉酸增補量和增補期限進(jìn)行個(gè)性化調整。對無(wú)神經(jīng)管缺陷（NTDs）高危因素的婦女，每人增補劑量不宜超過(guò)1.0mg。

實(shí)驗室檢測方法比較

基于國家相關(guān)部門(mén)的建議，育齡女性在備孕和孕期補充葉酸時(shí)應該進(jìn)行葉酸利用能力基因檢測，以明確自身基因類(lèi)型及葉酸補充量。以下為葉酸利用能力檢測與實(shí)驗室現有兩種測定方法的比較。

MTHFR基因多態(tài)性檢測

美聯(lián)醫學(xué)為大眾提供人外周血DNA中MTHFR基因C677T位點(diǎn)（葉酸代謝相關(guān)基因）多態(tài)性的檢測，幫助備孕女性進(jìn)行葉酸利用能力基因檢測，明確葉酸代謝相關(guān)基因型，在備孕及孕期個(gè)性化補充葉酸，避免因葉酸補充不當導致的新生兒出生缺陷。

MTHFR基因（全稱(chēng)亞甲基四氫葉酸還原酶）共有三種基因型：CC野生型、CT雜合突變型和TT純合突變型。TT型突變可以升高胎兒神經(jīng)管缺陷NTDs風(fēng)險2倍，唇腭裂NSCL/P風(fēng)險5.9倍，唐氏綜合征DS風(fēng)險2.6倍，先天性心臟病CHD風(fēng)險1.2倍。

樣本類(lèi)型：2mL EDTA抗凝全血

適用人群

• 低齡或高齡妊娠以及多胎妊娠的婦女；

• 曾有不明原因流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形兒甚至死胎的婦女；

• 孕前/孕早期婦女，預防神經(jīng)管畸形的發(fā)生；

• 孕前/孕中期婦女，預防巨幼紅細胞性貧血的發(fā)生；

• 孕中期婦女，預防妊高癥、晚發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生。

常見(jiàn)問(wèn)題

1、對于孕中期孕婦，有沒(méi)有必要再檢測MTHFR項目？

答：有！通過(guò)MTHFR項目檢測，指導合理補充葉酸，預防產(chǎn)婦孕高癥、流產(chǎn)、早產(chǎn)、巨幼紅細胞性貧血、妊娠抑郁癥等風(fēng)險。

2、既往生育過(guò)出生缺陷的胎兒，葉酸補多少？

答：既往生育過(guò)出生缺陷的胎兒或服用抗癲癇藥者，孕前及孕早期三個(gè)月按每天5mg劑量服用。

3、血清和紅細胞葉酸檢測與MTHFR項目比較，有什么區別？

答：血清葉酸檢測反映的是近幾天葉酸補充情況，易受進(jìn)食等一過(guò)性因素影響，不穩定。紅細胞葉酸濃度檢測能反映一段時(shí)期內的孕婦葉酸攝入情況。MTHFR基因多態(tài)性檢測，根據基因型指導精準補充葉酸，有效預防新生兒出生缺陷。